Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Dans un futur proche, "The Running Man" est un jeu de survie brutal et meurtrier. Les participants deviennent riches s'ils survivent 30 jours avec des tueurs à leurs trousses. Tout cela sous l'œil avide des caméras, galvanisant un public friand de toujours plus de haine et de violence. Ben Richards, dont la fille est malade et qui ne dispose pas de l'argent pour la soigner, réussi les sélections avec brio. Il va devoir se battre pour survivre et mettre à l'abri sa famille...

Après avoir réussi à s'échapper d'un commissariat grâce à l'intervention d'un étrange homme en noir, Michael Myers retourne à la base en passant par la sortie numéro 6...oups pardon... reprenons (sic)... Michael Myers donc, retourne au Q.G. de la secte qui le contrôle depuis sa naissance. Il doit maintenant repartir en chasse car sa nièce Jamie vit toujours et doit mourir ainsi que son enfant pour accomplir la prophétie. Et là Michael se pose une question existentielle... pourquoi je suis revenu, puisqu'il faut repartir...