Quatre ans après les événements de "Halloween Kills", Laurie vit avec sa petite-fille et écrit ses mémoires. Michael a totalement disparu et elle commence peu à peu à s'affranchir des sentiments de peur et de colère qui l'ont accompagnée pendant des décennies. Mais le spectre de son frère va refaire surface quand un jeune homme, Corey Cunningham, est accusé d'avoir assassiné un garçon qu'il gardait...

Durant l'enterrement de sa mère, une petite fille pénètre dans un mausolée. Elle tombe sous l'emprise d'un démon qui jetta un sort à tous les nouveaux nés de sa lignée. 20 ans plus tard, elle est heureuse et se marie avec un psychiatre. Mais peu à peu le malin va reprendre le dessus et semer la mort autour d'elle..

Mia n'arrive pas à surmonter le deuil de sa mère. Elle tient son père pour en partie responsable et se réfugie avec son groupe d'amis qui devient sa seconde famille. Lors d'une soirée, ils décident de "jouer" avec une main embaumée censée pouvoir les faire communiquer avec les défunts. L'un d'eux va aller trop loin et laisser entrer des forces surnaturelles terrifiantes.