Blake ne va pas très bien. Son couple bat de l'aile et il apprend que son père, qu'il n'a pas vu depuis des années, vient de mourrir. Il décide de partir en famille dans sa maison familiale en plein milieu des bois de l'Oregon. Lorsqu'il arrive avec Charlotte et sa fille, ils sont attaqués en pleine nuit par un animal étrange. Barricadés dans la maison toute proche, ils vont devoir lutter s'ils veulent survivre à ce cauchemar qui va les changer à jamais...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Un acteur star sur le retour tente de se reconstruire après deux années de drames dans sa vie. Devenu alcoolique suite à la perte de sa femme, il s'essaye à reprendre le chemin des plateaux avec l'espoir de redevenir celui qu'il était. Mais son chemin vers la rédemption va le conduire sur le tournage d'un film d'horreur qui va peu à peu faire renaitre en lui ses côtés les plus sombres.