Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

La famille Lambert est plus que jamais en danger. Josh et Renai désormais séparés, ils semblent cacher un terrible secret et nourrissent une véritable zone d'ombre sur les quelques années qui se sont écoulées. Josh semble amnésique et Dalton commence à souffrir à nouveau d'apparitions démoniaques et de phénomènes surnaturels. Ils vont devoir retourner en enfer pour en finir une bonne fois pour toute avec leurs démons.

Le docteur Leech (Wow rien que le nom..) a vu une de ses expériences tourner au fiasco et se retrouve avec une sacré saloperie d'injectée en lui. Du coup, il fait rien qu'à se transformer en monstre et arpenter les souterrains de son labo. Vince Stocker, qui brame (ahhh) beaucoup, se pointe justement avec son équipe pour dératiser le coin..