1968, un jeune couple se rend à l'inauguration de la tour Sky View, une des plus hautes tour de la ville surplombé par un magnifique restaurant. Iris doit annoncer à Paul qu'elle est enceinte et lui la demander en mariage. Peu à peu, Iris se crispe et semble avoir des visions terrifiantes. Elle se persuade qu'un terrible accident va avoir lieu et que tout le monde va mourir...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Blake ne va pas très bien. Son couple bat de l'aile et il apprend que son père, qu'il n'a pas vu depuis des années, vient de mourrir. Il décide de partir en famille dans sa maison familiale en plein milieu des bois de l'Oregon. Lorsqu'il arrive avec Charlotte et sa fille, ils sont attaqués en pleine nuit par un animal étrange. Barricadés dans la maison toute proche, ils vont devoir lutter s'ils veulent survivre à ce cauchemar qui va les changer à jamais...