Un vétéran du Vietnam revient aux Etats-Unis mais a perdu l'usage de la vue. Entrainé dans une tribu au combat et aux arts-martiaux, il décide de retrouver un ancien compagnon d'Armes mais se retrouve plongé dans une bien sombre histoire. Il lui fait la promesse de s'occuper de son fils et va tout faire pour le protéger contre une organisation mafieuse très dangereuse.

Un clown quelque peu douteux se rend à une fête d'anniversaire afin de divertir les enfants. Complètement à côté de la plaque, il subit les brimades de ceux-ci qui finissent par provoquer l'accident. Il décède de manière horrible. Des années plus tard, les enfants ont grandis et organisent une nouvelle fête d'anniversaire bien plus corsée cette fois. Au programme: filles, alcools et drogues en tout genre. Plus un invité surprise qui va revenir d'entre les morts, bien décidé à s'amuser lui aussi...

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...