Le monde apprend à vivre sans les Avengers alors que Valentina Allegra de Fontaine tend un piège à son équipe de super-héros à la ramasse pour se sortir de déboires judiciaires importants. Plutôt que de s'entretuer, le groupe de loosers va au contraire s'unir sous la bannière des Thunderbolts pour combattre Bob, la nouvelle arme de Valentina, un curieux personnage qui va vite devenir leur pire cauchemar et libérer son côte sombre sur la ville de New-York...

Dans un futur proche, "The Running Man" est un jeu de survie brutal et meurtrier. Les participants deviennent riches s'ils survivent 30 jours avec des tueurs à leurs trousses. Tout cela sous l'œil avide des caméras, galvanisant un public friand de toujours plus de haine et de violence. Ben Richards, dont la fille est malade et qui ne dispose pas de l'argent pour la soigner, réussi les sélections avec brio. Il va devoir se battre pour survivre et mettre à l'abri sa famille...

Les Expendables sont une équipe "sacrifiable" afin d'être la dernière ligne de défense lorsque toutes les autres options ont été écartées. Barney, leur leader, va les entrainer dans une nouvelle mission qui cette fois-ci leur coûtera cher. Christmas et les autres vont devoir jouer des coudes comme jamais pour affronter un ennemi totalement impitoyable voulant déclencher une explosion atomique.