Un groupe de mineurs est forcé d'emmener avec eux un curieux professeur pour effectuer des prélèvements sous terre. Un éboulement les empêchant de remonter, ils découvrent une crypte contenant un mystérieux tombeau. Ce qu'ils vont libérer va alors les poursuivre inlassablement, bien décidé à les faire souffrir.

Afin de fêter leur anniversaire de mariage, un ancien policier et sa femme demandent à leurs enfants de partir  avec eux en Californie. Voyageant en caravane et perdus au beau milieu du désert, ils vont prendre le mauvais embranchement et croiser la route d'une famille de mutants nés après les essais nucléaires lancés dans la région. Ils vont alors vivre la plus longue et douloureuse nuit de leur vie...

Charlie Brewster est un élève de terminale sans histoires, à qui tout réussi. Ses études, sa cool-attitude, et ses amours. Ancien Geek, il tourne complètement le dos à ses anciens amis afin de parfaire son image au sein du collège. L'arrivée d'un nouveau voisin dans son lotissement va très vite s'accompagner de disparitions mystérieuses au sein de son entourage; qu'il ne remarquera même pas, trop occupé avec son quotidien. Mais bien vite il va se rendre compte que celui-ci est particulièrement dangereux et qu'il pourrait même être... un vampire.