Notre monde n'est plus. L'empereur Immortan Joe s'est octroyé une place de choix en prenant le contrôle de l'eau, élément venant à manquer, et source de toute vie. Suite à la trahison d'un de ses meilleurs lieutenants, Furiosa, il va se lancer à sa poursuite avec la ferme intention de récupérer ce qui lui est dû. Leurs routes vont croiser celle de Max Rockatanksy, homme perdu et brisé par la mort de sa famille, qui va devenir le fer de lance de cette poursuite impitoyable.

Le Docteur Pretorius et son assistant Crawford Tillingast sont des chercheurs spécialisés dans le paranormal. Ils mettent au point un appareil censé stimuler la glande pinéale située dans le cerveau humain. Lors de la première mise en route du "résonateur", d'étranges créatures vont apparaître et attaquer les deux scientifiques...

Colt Seavers est un cascadeur comme les autres. Il se fair rouler dessus, tirer dessus, saute par des fenêtres et tombe toujours à pic. Blessé lors d'une cascade qui a mal tournée, il tente de revenir dans le métier et devient également un chasseur de primes pour joindre les deux bouts. Il accepte une mission qui va l'entrainer dans un tourbillon terriblement dangereux...