Un groupe de lycéens découvre un ancien sifflet de mort aztèque caché dans leur établissement. En soufflant dans cet objet maudit, ils libèrent une force surnaturelle qui révèle leurs morts futures. Traqués par les visions terrifiantes invoquées par le sifflet, les adolescents tentent d’échapper à leur destin. Alors que les victimes se multiplient, ils cherchent un moyen de briser la malédiction avant qu’il ne soit trop tard et que leur mort finisse réellement par les rattraper un par un.

John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Nico et Steven, deux adolescents décident de partir en vacances au Méxique afin de prendre du bon temps. L'un d'entre eux va se retrouver en possession d'une boite de pandore ouvrant directement les portes de l'enfer. Steven rentrant seul à la maison, les parents de Nico se lancent à sa recherche et vont bien vite se demander si il est encore en vie. Pinhead, le chef des monstrueux Cénobites, va alors entrer en jeu et leur faire découvrir la vérité ainsi que la souffrance éternelle...