Charlie Brewster est un élève de terminale sans histoires, à qui tout réussi. Ses études, sa cool-attitude, et ses amours. Ancien Geek, il tourne complètement le dos à ses anciens amis afin de parfaire son image au sein du collège. L'arrivée d'un nouveau voisin dans son lotissement va très vite s'accompagner de disparitions mystérieuses au sein de son entourage; qu'il ne remarquera même pas, trop occupé avec son quotidien. Mais bien vite il va se rendre compte que celui-ci est particulièrement dangereux et qu'il pourrait même être... un vampire.

Le petit village sudiste de Pleasant Valley est atteint d'une étrange malédiction. Des fantômes de soldats confédérés, massacrés durant la guerre, reviennent pour se venger des éventuels badauds qui passeraient par là (et qui prendraient donc cher pour les autres).Un grand gueulton est donc organisé chaque année afin de se régaler des malheureux qui seraient tombés dans les mailles du filet. Mais le souci est là... Plus grand monde ne vient dans cette contrée, et voilà nos spectres obligés de se déplacer en véhicule pour trouver de la chair fraîche. Ils vont vite croiser une équipe de télé-réalité qui va parfaitement correspondre à ce qu'ils recherchent tant...

Afin de fêter leur anniversaire de mariage, un ancien policier et sa femme demandent à leurs enfants de partir  avec eux en Californie. Voyageant en caravane et perdus au beau milieu du désert, ils vont prendre le mauvais embranchement et croiser la route d'une famille de mutants nés après les essais nucléaires lancés dans la région. Ils vont alors vivre la plus longue et douloureuse nuit de leur vie...