Il y a quinze ans, John Lawlor, agent de la DEA, et Joey Kwang, l'un des meilleurs "transporteurs" de Taipei, sont tombés amoureux. De leur histoire est né un enfant dont John ignore totalement l'existence. Aujourd'hui, le destin va les mettre tous les deux sur une trajectoire de collision lors d'un week-end à Taipei. Le dangereux Kwang, l'époux de Joey, s'en prend à elle alors que son fils tente de lui nuire. John va devoir tout faire pour les protéger et faire chuter l'empire mafieux de Kwang.

Peter Williams, un prêtre Américain exerçant au Mexique, tente un exorcisme contre l'avis de sa hiérarchie. Il parvient à chasser le démon mais se retrouve possédé à son tour; ce qui lui fait commettre l'irréparable. Dix-huit ans plus tard, son terrible pêché le hante toujours et va bien malgré lui déclencher une bataille intérieure dépassant l'entendement.

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...