Accusé d'avoir tué son mari en état de légitime défense, Marnie Watson est libérée mais contrainte de rester chez elle dans le cadre de la conditionnelle. Elle ne peut s'éloigner de plus de 100 pieds de la maison, enchaînée par son bracelet électronique. Elle va très vite se rendre compte que le fantôme de son défunt mari, plutôt revanchard, est toujours bien présent dans les murs...

Les étudiants de l'université de Pendleton suivent un cycle sur les légendes urbaines lorsqu'un tueur commence à les reproduire sur le campus. La jeune Nathalie, survivante d'une des attaques du tueur, tente de donner l'alerte mais personne ne semble la croire. Seul Paul, travaillant pour le journal universitaire, prend ses propos au sérieux et enquête sur l'identité du tueur..

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.