Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Chaque année, un mystérieux tueur aux yeux en forme de cœur sévit aux Etats-Unis en massacrant exclusivement des couples qui auraient le malheur de croiser son chemin. Ally va en faire les frais, le tueur l'ayant vu embrasser Jay à la sortie d'un restaurant. Le psychopathe va dès lors s'acharner à poursuivre le duo qui va devoir se battre pour sa survie. Déterminé, Heart Eyes massacre alors tout ceux qui se trouvent sur son chemin avec pour seul objectif la mise à mort de Jay et Ally.

Randy et son vieux réac' de père sont venus en camping-car pour faire une petite partie de chasse en pleine forêt.. Ils vont vite découvrir que la nature est hostile envers eux, et que l'on ne se fait pas piquer que par des moustiques ! Une créature venue de l'espace va se mettre à chasser tous les humains qu'elle croise sur son chemin à l'aide de mystérieux projectiles semblant vivants. La nuit va être très longue dans cette région isolée des Etats-Unis...