Le monde est plongé en plein chaos depuis que les morts se sont relevés, attaquant les vivants afin de dévorer leur chair. Un petit groupe de survivants s'enfuit avec l'aide d'un pilote d'hélicoptère et se réfugie dans un centre commercial abandonné. Non sans difficultés, ils finissent par s'approprier les lieux. Alors qu'ils tentent de reconstruire un semblant de vie à l'intérieur, les choses empirent dehors et la situation devient vite incontrôlable...

Un groupe de cinq amis traverse le Texas après un voyage au Mexique. Sur la route, ils rencontrent une jeune femme en détresse qui se donne la mort dans leur van. Cherchant de l'aide, ils arrivent dans une région isolée et peu accueillante où ils croisent un shérif au comportement étrange. Peu à peu, ils comprennent qu’ils sont en danger et un homme masqué, surnommé Leatherface, va alors les poursuivre sans relâche.

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...