Durant une prise d'otage et après une négociation qui échoue, la police de Los Angeles n'a d'autre choix que d'appeler le lieutenant Marion Cobretti, alias "Cobra", spécialisé dans les actions coup de poing. Celui-ci a la fâcheuse tendance de tirer avant de négocier, au grand dam de ses supérieurs qui n'arrivent plus à le gérer. La violence pour soigner la violence, telle est sa devise.

Il y a quinze ans, John Lawlor, agent de la DEA, et Joey Kwang, l'un des meilleurs "transporteurs" de Taipei, sont tombés amoureux. De leur histoire est né un enfant dont John ignore totalement l'existence. Aujourd'hui, le destin va les mettre tous les deux sur une trajectoire de collision lors d'un week-end à Taipei. Le dangereux Kwang, l'époux de Joey, s'en prend à elle alors que son fils tente de lui nuire. John va devoir tout faire pour les protéger et faire chuter l'empire mafieux de Kwang.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.