Une course poursuite entre extra-terrestres se solde par le largage d'une étrange capsule dans l'espace. Celle-ci s'écrase sur notre planète dans une petite ville des Etats-Unis. Johnny et sa compagne, se promenant en forêt, vont la découvrir avant d'être éliminés. Des années plus tard, deux universitaires relèvent le défi de sortir un cadavre du laboratoire de leur campus et vont tomber sur celui de Johnny. Ce qu'ils vont réveiller va les entraîner dans un véritable cauchemar..

Sasha, une grimpeuse et kayakiste endeuillée, part seule dans la nature sauvage australienne pour se reconstruire après une tragédie personnelle. Au cœur des montagnes et des rivières isolées, elle croise Ben, un homme mystérieux qui semble d’abord vouloir l’aider. Mais très vite, cette rencontre tourne au cauchemar lorsque Sasha découvre qu’elle est devenue la proie d’un dangereux prédateur. Grâce à son expérience de l’escalade et de la survie, Sasha tente de déjouer les pièges de son chasseur tout en affrontant ses propres traumatismes.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.