Un homme est tué à Hawaï juste après avoir expédié un mystérieux colis. Johnny et James, ses deux fils et demi-frères, sont brouillés depuis de nombreuses années mais sont prévenus de sa disparition. L'un est un policier irresponsable et totalement incontrôlable et l'autre un Navy Seals ultradiscipliné. Contraints et forcés, ils vont devoir mettre leurs griefs et leurs différences de côté afin d'enquêter sur la disparition de leur père et percer au grand jour une sombre affaire de corruption.

Laissé pour mort à la fin du premier opus, le tueur à la caméra surnommé "Chromeskull" est pris en charge par un étrange commando qui va petit à petit le remettre sur pieds. Après de multiples opérations, son désir de vengeance et sa colère sont décuplés et il compte bien se servir de son organisation secrète pour revenir sur le devant de la scène...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...