Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Une ancienne star du Baseball découvre qu'il est atteint d'une sclérose en plaques. Contraint d'arrêter sa carrière, il s'installe avec sa femme et ses enfants dans une jolie demeure avec une grande piscine. Persuadé que cette dernière va l'aider dans le traitement de sa maladie, il va peu à peu découvrir qu'un terrible secret hante ses profondeurs et va transformer leurs séances de nage en véritables moments de cauchemar.

Les Expendables sont une équipe "sacrifiable" afin d'être la dernière ligne de défense lorsque toutes les autres options ont été écartées. Barney, leur leader, va les entrainer dans une nouvelle mission qui cette fois-ci leur coûtera cher. Christmas et les autres vont devoir jouer des coudes comme jamais pour affronter un ennemi totalement impitoyable voulant déclencher une explosion atomique.