Charlie Brewster est un élève de terminale sans histoires, à qui tout réussi. Ses études, sa cool-attitude, et ses amours. Ancien Geek, il tourne complètement le dos à ses anciens amis afin de parfaire son image au sein du collège. L'arrivée d'un nouveau voisin dans son lotissement va très vite s'accompagner de disparitions mystérieuses au sein de son entourage; qu'il ne remarquera même pas, trop occupé avec son quotidien. Mais bien vite il va se rendre compte que celui-ci est particulièrement dangereux et qu'il pourrait même être... un vampire.

Jacob Chandler possède un don extraordinaire, celui d'être capable d'exorciser les démons. Accompagné de Liam, son neveu, il vient en aide aux possédés. Alors que les cas de possession explosent, il croise la route d'Atalie, la nouvelle petite amie de Liam, qui elle a le don de voir les damnés. Ils vont alors unir leurs forces pour protéger ceux qu'ils aiment de ce mal qui grandit de jour en jour.

Un petit groupe de touristes qui pense passer une soirée tranquille dans les marais de Louisiane va découvrir que le coin est surtout connu pour son accueil chaleureux à coups de hache. Entre la légende locale Victor Crowley — une montagne de colère avec un sérieux problème de gestion des émotions — et des personnages qui prennent absolument toutes les mauvaises décisions possibles, le voyage tourne rapidement au carnage XXL. Crowley n'est pas content et sa vengeance promet de faire couler beaucoup (beaucoup) de sang...