Une jeune nonne de 25 ans, soeur Ann, se sent capable de mener à bien un exorcisme. Un enseignant du Vatican, ressentant le don enfoui dans le coeur de la jeune soeur, l'autorise à observer ses cours distillés aux élèves prêtres. Elle va rapidement être confrontée à un cas particulièrement ardu qui va s'avérer être une terrifiante force démoniaque ayant des liens avec son mystérieux passé.

Riley est paumée. Après une cure de désintoxication, elle s'installe chez son frère en attendant d'aller mieux mais les relations ne sont pas au beau fixe. Son petit ami lui propose un coup facile pouvant leur faire gagner beaucoup d'argent: dérober une boite à un collectionneur. Une fois celle-ci entre leurs mains, ils vont se rendre compte qu'ils sont tombés dans un piège dont on ne sort pas indemne.

Nico et Steven, deux adolescents décident de partir en vacances au Méxique afin de prendre du bon temps. L'un d'entre eux va se retrouver en possession d'une boite de pandore ouvrant directement les portes de l'enfer. Steven rentrant seul à la maison, les parents de Nico se lancent à sa recherche et vont bien vite se demander si il est encore en vie. Pinhead, le chef des monstrueux Cénobites, va alors entrer en jeu et leur faire découvrir la vérité ainsi que la souffrance éternelle...