Après une fin de soirée plutôt mouvementée, Jacob Goodnight (sic) se réveille au beau milieu d'une morgue, vaillant comme Jacques. Pas calmé même après s'être mis le doigt dans l'oeil (ceux qui ont vu le premier comprendront..), il renoue avec ses vieux démons et va s'employer à décimer un jeune groupe d'étudiants en médecine...

Lors d’une excursion touristique dans les marécages reculés de Louisiane, un groupe de vacanciers part à la découverte de la faune du bayou. Mais lorsque leur bateau s’éloigne des itinéraires habituels et que le groupe se retrouve isolé, leur aventure tourne rapidement au cauchemar. Dans les eaux troubles du marais se cache en effet un prédateur aussi inattendu que redoutable : un hippopotame extrêmement agressif et territorial.

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...