George et Edna se rencontrent lors d'un accident de la route les impliquant. La moto du jeune homme étant hors d'usage, Edna décide de l'accompagner jusqu'à la ville la plus proche. En route, ils vont être confrontés à un bien étrange personnage qui va agresser violemment la jeune femme et disparaître aussitôt. Mais le plus surprenant est que cet individu serait un vagabond décédé quelques temps plus tôt...

Angela, jeune femme de 27 ans, se rend compte qu'elle a une aura dangereuse sur ceux qui l'entourent. Blessures, accidents, elle perd souvent le contrôle et sème la désolation autour d'elle. Le Vatican s’intéresse de près à son cas et décide de pratiquer un exorcisme. Mais le démon qui a pris possession d'elle ne va pas l'entendre de cette oreille..

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...