Un enfant est tué par une balle perdue lors d'un affrontement entre deux gangs alors qu'il jouait avec son père. Celui-ci, miraculé mais désormais privé de la parole, décide de se venger en éliminant tous ceux qui ont participé de près ou de loin à cet évènement qui a brisé sa vie. Il se prépare et planifie sa mission d'extermination à la veille du Noël.

Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

Afin de fêter leur anniversaire de mariage, un ancien policier et sa femme demandent à leurs enfants de partir  avec eux en Californie. Voyageant en caravane et perdus au beau milieu du désert, ils vont prendre le mauvais embranchement et croiser la route d'une famille de mutants nés après les essais nucléaires lancés dans la région. Ils vont alors vivre la plus longue et douloureuse nuit de leur vie...