Riley est paumée. Après une cure de désintoxication, elle s'installe chez son frère en attendant d'aller mieux mais les relations ne sont pas au beau fixe. Son petit ami lui propose un coup facile pouvant leur faire gagner beaucoup d'argent: dérober une boite à un collectionneur. Une fois celle-ci entre leurs mains, ils vont se rendre compte qu'ils sont tombés dans un piège dont on ne sort pas indemne.

Une équipe d'explorateurs menés par la jeune Scarlett, spécialiste en reliques et sciences oubliées, décide de parcourir les catacombes Parisiennes à la recherche d'un trésor inestimable. Ils vont peu à peu s'enfoncer dans un véritable enfer qui va les confronter avec leurs pires démons intérieurs...

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...