Ethan Hunt est rattrapé par la patrouille et doit rendre des comptes à ses pairs. Bien décidé à ne pas laisser "l'entité" gagner la partie, il va convaincre le gouvernement de lui laisser les coudées franches pour débusquer son code source et la détruire avant qu'elle ne nous mène à la fin de l'humanité. Il va devoir repousser ses limites une dernière fois, notamment en plongeant au plus profond de la mer Baltique, dans l'épave d'un sous-marin Russe...

La famille Lambert est plus que jamais en danger. Josh et Renai désormais séparés, ils semblent cacher un terrible secret et nourrissent une véritable zone d'ombre sur les quelques années qui se sont écoulées. Josh semble amnésique et Dalton commence à souffrir à nouveau d'apparitions démoniaques et de phénomènes surnaturels. Ils vont devoir retourner en enfer pour en finir une bonne fois pour toute avec leurs démons.

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...