Levon Cade est un ancien militaire spécialisé dans la lutte anti-terroriste. Depuis le suicide de sa femme, il tente de reconstruire sa vie et de voir sa fille dont la garde a été confiée à son grand-père. Travaillant sur un chantier de construction, il se lie d'amitié avec la famille de promoteurs qui vont devoir faire face à un terrible drame. Leur fille est enlevée par des malfrats et vendue au plus offrant. Levon va tout faire pour leur ramener...

Charlotte est une jeune fille de 12 ans un poil rebelle et confrontée au difficile contexte de la famille recomposée. Elle trouve une minuscule araignée dans son immeuble et en fait son "amie" en la gardant dans un bocal. La nourrissant à l'aide de quelques insectes, l'arachnide commence à grandir à très grande vitesse et surtout à développer un appétit insatiable pour le sang humain. Charlotte et sa famille vont devoir faire face à ce dangereux prédateur bien décidé à continuer ses repas de chair humaine.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.