Un gros machin tout vilain, le Pitchfork, sorte de mix entre Tom Sawyer et Jason Vorhees, est transporté à l’hôpital du coin suite à son massacre du premier épisode (ben oui, ça c'est un peu mal terminé pour lui apparemment..). Il se réveille dans l'ambulance et décide de buter tout le monde. Fraîchement débarqué, il va à l’hôpital avec l'espoir de buter tout le monde (ou à minima une Lorie Strode qui trainerait par là, on sait pas trop..)...

Théo vit dans un immeuble délabré avec sa soeur, tentant de surmonter la perte de sa mère. Il vit de vente de Baskets et voue une véritable passion aux insectes rares et parfois dangereux. Sa dernière acquisition, une araignée du désert, va échapper à son contrôle et très rapidement semer le chaos dans la cité. Théo et ses amis vont devoir se battre s'ils espèrent sortir vivants de ce nid cauchemardesque.

Au sommet de sa carrière, Adonis Creed se retire et prend une retraite sportive bien méritée. Sa tranquillité sera de courte durée lorsque Damian Anderson, un vieil ami, sort de prison après une peine de 18 ans. Celui-ci, voulant rattraper le temps perdu, désire plus que tout prouver sa valeur de boxeur et va demander de l'aide à Adonis pour disputer le titre de champion du monde...