Bill et Hal sont deux jumeaux autrefois abandonnés par leur papa. Toujours en guerre, les deux adolescents tombent sur un vieux jouet de leur père caché dans une armoire: un singe avec un tambourin. Ils vont vite se rendre compte qu'à chaque fois que sa clé est remontée et que le personnage frappe son instrument, les morts pleuvent. Terrifiés, ils jettent le jouet en pensant poursuivre leur vie comme avant...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Nico et Steven, deux adolescents décident de partir en vacances au Méxique afin de prendre du bon temps. L'un d'entre eux va se retrouver en possession d'une boite de pandore ouvrant directement les portes de l'enfer. Steven rentrant seul à la maison, les parents de Nico se lancent à sa recherche et vont bien vite se demander si il est encore en vie. Pinhead, le chef des monstrueux Cénobites, va alors entrer en jeu et leur faire découvrir la vérité ainsi que la souffrance éternelle...