John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Le docteur Leech (Wow rien que le nom..) a vu une de ses expériences tourner au fiasco et se retrouve avec une sacré saloperie d'injectée en lui. Du coup, il fait rien qu'à se transformer en monstre et arpenter les souterrains de son labo. Vince Stocker, qui brame (ahhh) beaucoup, se pointe justement avec son équipe pour dératiser le coin..

Après le fiasco d'un Black Friday qui a viré au cauchemar, un tueur masqué s'inspire de Thanksgiving pour sauvagement assassiner les habitants de la petite ville de Plymouth dans le Massachussets. Au fil des morts, toutes plus violentes les unes que les autres, le tueur déroule lentement un plan macabre visant à recréer un dîner de Thanksgiving avec des invités triés sur le volet...