Une bande de jeunes en folie décide de faire une fête de tous les diables (hi) pour la soirée d'Halloween. Quelques catastrophes plus tard, ils se retrouvent accusés du meurtre d'un policier (hi hi), en cavale (hi hi hi) et se réfugient dans un vieux funérarium ou il se serait passé des choses abominables (hi hi hi.. ah ben non là en fait c'est pas marrant..). La ténébreuse Angela, reine des démons, va refaire son apparition pour un show qu'ils ne sont pas près d'oublier.

Une talentueuse créatrice de mode souffre d'une maladie mystérieuse qui l'handicape terriblement. Elle ne peut plus travailler et souffre de tremblements et de pertes de mémoires de plus en plus fréquents. Aucun médecin ne semble pouvoir l'aider. Jusqu'à ce qu'une aide providentielle arrive de nulle part: une jeune soignante Philippine qui utilise la médecine traditionnelle et qui va révéler une horrible réalité...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.