Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...

Anna est une jeune femme souffrant d'Agoraphobie sévère. Elle n'est plus sortie de sa maison depuis 10 ans et s'occupe de son frère mourant. Lorsque 3 hommes s'introduisent chez elle par effraction, elle est incapable de s'enfuir et subit les violences de ses tortionnaires. Ce qu'ils ne savent pas, c'est que l'Agoraphobie sévère n'est pas la seule psychose qui hante Anna...

Un gros machin tout vilain, le Pitchfork, sorte de mix entre Tom Sawyer et Jason Vorhees, est transporté à l’hôpital du coin suite à son massacre du premier épisode (ben oui, ça c'est un peu mal terminé pour lui apparemment..). Il se réveille dans l'ambulance et décide de buter tout le monde. Fraîchement débarqué, il va à l’hôpital avec l'espoir de buter tout le monde (ou à minima une Lorie Strode qui trainerait par là, on sait pas trop..)...