Une sénatrice Américaine vise le siège de la présidence des Etats-Unis et propose en premier lieu de faire annuler la "purge" qui sème terreur et désolation chaque année. Ses opposants vont profiter de cette monstrueuse soirée pour la faire exécuter. C'était sans compter sur Léo, survivant de la précédente purge, qui est devenu son chef de la sécurité.

Une jeune nonne de 25 ans, soeur Ann, se sent capable de mener à bien un exorcisme. Un enseignant du Vatican, ressentant le don enfoui dans le coeur de la jeune soeur, l'autorise à observer ses cours distillés aux élèves prêtres. Elle va rapidement être confrontée à un cas particulièrement ardu qui va s'avérer être une terrifiante force démoniaque ayant des liens avec son mystérieux passé.

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...