Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Cynthia n'est pas une psychiatre comme les autres. Elle a un don, celui de rentrer dans l'esprit de ses patients et d'y traquer leurs peurs les plus profondes. Depuis plusieurs années, elle s'occupe avec sa fille Jordan de cas jugés impossibles ou ne réagissant pas aux thérapies habituelles. Jusqu'au jour ou une fille prénommée Riley vient la consulter en état de choc. Dès qu'elle la voit, Cynthia se rend compte qu'une entité monstrueuse est accrochée à elle et semble se nourrir de sa vitalité. Jordan décide de l'aider coûte que coûte malgré les mises en garde de sa mère...

Une sénatrice Américaine vise le siège de la présidence des Etats-Unis et propose en premier lieu de faire annuler la "purge" qui sème terreur et désolation chaque année. Ses opposants vont profiter de cette monstrueuse soirée pour la faire exécuter. C'était sans compter sur Léo, survivant de la précédente purge, qui est devenu son chef de la sécurité.