Une infection émanant de la souche du virus de la variole décime la quasi totalité de l'espèce humaine. Les hommes sont transformés en monstres sanguinaires dévorant tout ceux qu'ils trouvent sur leur passage. 9 ans après le début de l'apocalypse, un petit groupe de survivants tente de vivre tant bien que mal dans le petit village d'Harmony. Le froid et l'hiver semblaient avoir tué les créatures mais celles-ci vont très vite refaire leur apparition.. Et cadeau de mère nature, elles ont muté..

Le Dr Rose est témoin d'un horrible évènement au sein de son hôpital qui va changer le cours de sa vie. Elle va peu à peu s'enfermer dans des angoisses qui vont prendre le contrôle de son quotidien. Une étrange entité semble la poursuivre et lui sourire comme pour annoncer une terrifiante tragédie. Elle va devoir affronter les blessures de son passé pour échapper à cette chose...

Un petit groupe de touristes qui pense passer une soirée tranquille dans les marais de Louisiane va découvrir que le coin est surtout connu pour son accueil chaleureux à coups de hache. Entre la légende locale Victor Crowley — une montagne de colère avec un sérieux problème de gestion des émotions — et des personnages qui prennent absolument toutes les mauvaises décisions possibles, le voyage tourne rapidement au carnage XXL. Crowley n'est pas content et sa vengeance promet de faire couler beaucoup (beaucoup) de sang...