Les étudiants de l'université de Pendleton suivent un cycle sur les légendes urbaines lorsqu'un tueur commence à les reproduire sur le campus. La jeune Nathalie, survivante d'une des attaques du tueur, tente de donner l'alerte mais personne ne semble la croire. Seul Paul, travaillant pour le journal universitaire, prend ses propos au sérieux et enquête sur l'identité du tueur..

Un groupe de cinq amis traverse le Texas après un voyage au Mexique. Sur la route, ils rencontrent une jeune femme en détresse qui se donne la mort dans leur van. Cherchant de l'aide, ils arrivent dans une région isolée et peu accueillante où ils croisent un shérif au comportement étrange. Peu à peu, ils comprennent qu’ils sont en danger et un homme masqué, surnommé Leatherface, va alors les poursuivre sans relâche.

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.