En pleine nuit à 2h17 du matin, tous les enfants d'une classe de l'école primaire de Maybrook se sont réveillés et se sont enfuis de chez eux. Tous sauf un. Alex est le seul élève restant. Paniqués et inquiets, les parents s'acharnent sur l'enseignante, Justine Gandy, persuadés qu'elle est la cause de tous leurs problèmes. Mais ce qu'ils vont peu à peu découvrir est bien pire encore que ce qu'ils avaient pu imaginer.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

En Afghanistan, un ingénieur sergent-chef de l'armée est envoyé aider un convoi tombé en panne dirigé par son frère. Ce dernier tente de convaincre le sauveur de s'engager avec lui dans les Ranger de l'armée Américaine. Ils sont attaqués par des insurgés Talibans et tous sont éliminés. Tous sauf le sergent-chef qui se réveille à l'hôpital en apprenant la mort de tout le bataillon. Deux ans plus tard, il intègre les sélections pour devenir Ranger et honorer la promesse faite à son frère avant sa mort.