Un groupe de jeunes voyageurs de l'espace entreprend de fouiller une station spatiale abandonnée appelée Renaissance. Au fil de leur exploration, ils vont se retrouver confrontés à une des formes de vie les plus dangereuses de l'univers. Malheureusement pour eux, la compagnie Weyland va tout faire pour récupérer les restes de ce qui semble être une terrifiante créature Alien. Et elle ne va pas se laisser faire...

Une série de disparitions et de meurtres entachent une région du Texas, la plupart classés comme des accidents par la police locale. Récemment, deux jeunes sont retrouvés massacrés à coups de tronçonneuse dans leur voiture. Au moment du drame, les victimes étaient en conversation téléphonique avec une radio locale qui a pu enregistrer toute la scène. L'animatrice, aidée d'un cow-boy revanchard, décide de diffuser la bande directement sur l'antenne afin de faire éclater l'affaire au grand jour...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.