A la veille du débarquement durant la seconde guerre mondiale, deux soldats australiens débarquent sur une île afin de neutraliser des emplacements d'armes à feu allemandes. Ils y découvrent un bunker dans lequel a eu lieu un terrible massacre. Des nazis semblent avoir été littéralement démembrés par une chose affamée. Un officier nazi, seul rescapé de la tuerie, travaillait ici à l'élaboration d'une arme redoutable, capable de leur faire remporter la guerre; une arme surnaturelle: un démon sorti tout droit des enfers...

La famille Lambert est plus que jamais en danger. Josh et Renai désormais séparés, ils semblent cacher un terrible secret et nourrissent une véritable zone d'ombre sur les quelques années qui se sont écoulées. Josh semble amnésique et Dalton commence à souffrir à nouveau d'apparitions démoniaques et de phénomènes surnaturels. Ils vont devoir retourner en enfer pour en finir une bonne fois pour toute avec leurs démons.

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...