La famille Montelli emménage dans la jolie maison qu'ils viennent d'acquérir dans le quartier d'Amityville. Tout irait pour le mieux si d'étranges phénomènes ne venaient pas contrarier cette apparente tranquillité. Le fils aîné, Sonny, semble particulièrement perturbé depuis son arrivée dans la demeure. Il va peu à peu sombrer dans une folie qui va le pousser à commettre un crime atroce qui restera gravé dans l'histoire de cette maison démoniaque.

Jacob Chandler possède un don extraordinaire, celui d'être capable d'exorciser les démons. Accompagné de Liam, son neveu, il vient en aide aux possédés. Alors que les cas de possession explosent, il croise la route d'Atalie, la nouvelle petite amie de Liam, qui elle a le don de voir les damnés. Ils vont alors unir leurs forces pour protéger ceux qu'ils aiment de ce mal qui grandit de jour en jour.

Une jeune nonne de 25 ans, soeur Ann, se sent capable de mener à bien un exorcisme. Un enseignant du Vatican, ressentant le don enfoui dans le coeur de la jeune soeur, l'autorise à observer ses cours distillés aux élèves prêtres. Elle va rapidement être confrontée à un cas particulièrement ardu qui va s'avérer être une terrifiante force démoniaque ayant des liens avec son mystérieux passé.