Réputé meilleur pilote de chasse de la marine Américaine pendant plus de trente ans, Pete "Maverick" Mitchell repousse toujours plus loin ses limites en devenant pilote d'essai. Il refuse les promotions qui l'obligeraient à renoncer au vol mais accepte de former un détachement de jeunes pilotes diplômés pour une mission spéciale qu'aucun autre pilote n'aurait pu imaginer. L'un d'entre eux est "Rooster", le fils de son ami disparu, "Goose".

Rocky Balboa est le nouveau champion du monde des poids lourds et prends un repos bien mérité après un terrible combat contre Clubber Lang. L'Union Soviétique présente son nouveau boxeur, Drago, une montagne de 118 kilos d'une puissance incroyable. Apollo y voit le moyen de se challenger et de remonter sur le ring pour prouver que même s'il vieillit, il est encore un grand boxeur. Mais tout ne va pas se passer comme prévu...

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...