Un groupe de cinq amis décide de partir en weekend dans une cabane isolée au fond des bois. Bien décidés à faire la fête et à en profiter au maximum, ils vont très vite y découvrir une terrible malédiction qui va prendre la forme de tous leurs pires cauchemars. Arriveront-ils à percer le mystère qui entoure cette étrange habitation ?

Durant l'enterrement de sa mère, une petite fille pénètre dans un mausolée. Elle tombe sous l'emprise d'un démon qui jetta un sort à tous les nouveaux nés de sa lignée. 20 ans plus tard, elle est heureuse et se marie avec un psychiatre. Mais peu à peu le malin va reprendre le dessus et semer la mort autour d'elle..

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.