Un gouverneur des Etats-Unis fait passer en force un décret permettant de faire arrêter tous les enfants d'immigrants sans papiers. Les jeunes se voient alors offrir la possibilité d'être volontaires pour intégrer un programme dans un institut privé. Leur mission sera de s'occuper de leurs aînés malades. Mais rapidement, un petit groupe va se rendre compte que quelque chose ne tourne pas rond dans le centre...

Dog Island, une île perdue sur laquelle vit une jeune femme et ses chiens. Lors d'une soirée arrosée, elle est sauvagement agressée et violée par un homme qui finira dévoré par ses fidèles amis à quatre pattes. De cet acte ignoble, naîtra un enfant monstrueux qu'elle cachera au fond d'une cave. Bien des années plus tard, une bande de copains échouent sur cette île. Ils vont très vite être confrontés à quelque chose d'horrible. Un être mi-humain, mi-animal.. Un être perdu, en colère et qui a faim...

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...