Laura est cool, populaire, et ce ne sont pas ses 800 amis Facebook qui vont dire le contraire. En plus, Laura est sympa, et remarque une jeune femme isolée et solitaire pendant ses cours. Elle décide de faire le premier pas et de lui parler avant de l'ajouter à ses amis virtuels... Dès lors, une présence démoniaque veut lui faire connaitre la solitude en tuant ses amis les plus proches.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Une jeune mannequin en vogue est enlevée lors d'une soirée dans une boite de nuit. Elle se réveille captive, dans une sorte de cave, à la merci d'un mystérieux psychopathe semblant vouloir garder le contrôle absolu sur elle. Peu à peu, elle se rend compte qu'elle n'est pas seule et qu'un autre homme a également été enlevé. Ils vont tout tenter pour échapper à leur dangereux ravisseur...