Un bateau abandonné flottant au large du port de New-York est intercepté par les garde-côte. Après être montés à bord, ils sont brutalement attaqués par un homme en partie décomposé. La fille du propriétaire du bateau est interrogée et découvre que son père est parti s'installer sur une île tropicale, sans jamais revenir. Elle décide alors, aidée d'un journaliste, de se rendre sur les lieux afin de comprendre ce qui a pu lui arriver...

Notre monde n'est plus. L'empereur Immortan Joe s'est octroyé une place de choix en prenant le contrôle de l'eau, élément venant à manquer, et source de toute vie. Suite à la trahison d'un de ses meilleurs lieutenants, Furiosa, il va se lancer à sa poursuite avec la ferme intention de récupérer ce qui lui est dû. Leurs routes vont croiser celle de Max Rockatanksy, homme perdu et brisé par la mort de sa famille, qui va devenir le fer de lance de cette poursuite impitoyable.

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.