Un homme mentalement perturbé et victime de terribles cauchemars morbides s'échappe d'un institut psychiatrique. Il ère dans les rues, sans but, et jette son dévolu sur d'innocentes victimes qu'il massacre pendant ses crises de démence. Son attention se porte sur une famille de Daytona Beach à qui il va faire vivre un véritable cauchemar...

Une famille déchirée emménage dans une grande maison de l'Indiana. Ebony prend sous son aile Alberta, sa mère, atteinte d'un cancer. Peu à peu elles vont se rendre compte que des événements étranges se produisent dans cette demeure et qu'elle pourrait-être un portail vers un autre monde.

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...