Dom Toretto et sa famille ont tué le baron de la drogue Herman Reyes lors du braquage de son coffre. Laissé pour mort également, son fils Dante prend pour cible la famille et décide de se venger à la hauteur de la souffrance qu'il a endurée. Dès lors il va employer tous les moyens pour piéger Dom et son équipe.

Le docteur Leech (Wow rien que le nom..) a vu une de ses expériences tourner au fiasco et se retrouve avec une sacré saloperie d'injectée en lui. Du coup, il fait rien qu'à se transformer en monstre et arpenter les souterrains de son labo. Vince Stocker, qui brame (ahhh) beaucoup, se pointe justement avec son équipe pour dératiser le coin..

Douglas est un enfant marqué par la vie qui l'a laissé dans un fauteuil roulant. Il trouve son salut dans son amour pour les chiens qui lui rendent bien. Il articule sa vie autour de celle de ses amis à quatre pattes qui deviennent une véritable extension de lui. Se produisant dans un cabaret avec un certain succès, il va enchaîner des rencontres qui vont sceller à jamais son destin...