Sasha, une grimpeuse et kayakiste endeuillée, part seule dans la nature sauvage australienne pour se reconstruire après une tragédie personnelle. Au cœur des montagnes et des rivières isolées, elle croise Ben, un homme mystérieux qui semble d’abord vouloir l’aider. Mais très vite, cette rencontre tourne au cauchemar lorsque Sasha découvre qu’elle est devenue la proie d’un dangereux prédateur. Grâce à son expérience de l’escalade et de la survie, Sasha tente de déjouer les pièges de son chasseur tout en affrontant ses propres traumatismes.

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.