Kamel est un éminent architecte qui travaille beaucoup et s'attache plus au matériel qu'aux valeurs humaines. Prêt à partir en vacances pour sauver son couple, il est obligé de changer ses plans pour prendre la route du bled avec sa mère. A bord de la vieille Renault 21 de son père, il emmène toute sa famille vers un retour aux sources qui va recentrer son existence devenue futile sur ses origines et les vraies valeurs de la vie.

Elisabeth Sparkle est depuis des années l'immense vedette d'une émission d'aérobic suivie par des millions de spectateurs. Le jour de ses 50 ans, son patron décide de la virer, jugeant qu'il lui fallait quelqu'un de plus jeune pour continuer de séduire son public. Complètement abattue, elle reçoit une proposition inattendue: un laboratoire lui propose de tester une "substance" révolutionnaire pour devenir une meilleure version d'elle-même. Plus jeune, plus belle, elle ne peut résister aux promesses avancées et se lance dans l'aventure...

Afin de fêter leur anniversaire de mariage, un ancien policier et sa femme demandent à leurs enfants de partir  avec eux en Californie. Voyageant en caravane et perdus au beau milieu du désert, ils vont prendre le mauvais embranchement et croiser la route d'une famille de mutants nés après les essais nucléaires lancés dans la région. Ils vont alors vivre la plus longue et douloureuse nuit de leur vie...