Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Ethan Hunt est rattrapé par la patrouille et doit rendre des comptes à ses pairs. Bien décidé à ne pas laisser "l'entité" gagner la partie, il va convaincre le gouvernement de lui laisser les coudées franches pour débusquer son code source et la détruire avant qu'elle ne nous mène à la fin de l'humanité. Il va devoir repousser ses limites une dernière fois, notamment en plongeant au plus profond de la mer Baltique, dans l'épave d'un sous-marin Russe...

Le petit village sudiste de Pleasant Valley est atteint d'une étrange malédiction. Des fantômes de soldats confédérés, massacrés durant la guerre, reviennent pour se venger des éventuels badauds qui passeraient par là (et qui prendraient donc cher pour les autres).Un grand gueulton est donc organisé chaque année afin de se régaler des malheureux qui seraient tombés dans les mailles du filet. Mais le souci est là... Plus grand monde ne vient dans cette contrée, et voilà nos spectres obligés de se déplacer en véhicule pour trouver de la chair fraîche. Ils vont vite croiser une équipe de télé-réalité qui va parfaitement correspondre à ce qu'ils recherchent tant...